Механизм ANRORC

Механизм ANRORC — в органической химии механизм, описывающий особый тип реакций замещения.

ANRORC объясняет присоединения нуклеофила, раскрытия цикла и его закрытия при атаке нуклеофила на циклические системы и помогает объяснить образование и распределение продуктов в некоторых нуклеофильных замещениях, особенно с участием гетероциклических соединений.

Механизм этой реакции в значительной мере изучался в реакциях металл амидных нуклеофилов (таких как амид натрия) и замещенных пиримидинов (например 4-фенил-6-бромпиримидин 1) в аммиака при низких температурах. Основной продукт реакции — 4-фенил-6-аминопиримидин 2 из бромом замещен на амин. Это исключает образование аринового интермедиата A который также создал бы 5-замещен изомер.

Исключение второго интермедиата в этой рекции, комплекса Мезенгеймера B в пользу открытом цикла промежуточных ANRORC основано на нескольких экспериментальных доказательствах. С другими аминами, такими как пиперидин соединение с открытым циклом после отщепления бромоводню с образованием нитрила также является изолированным продуктом реакции.

Больше доказательств получено изотопным маркировкой дейтерием в 5 положение: Атом дейтерия не присутствует в продукте реакции и это опять же является доказательством механизма ANRORC где интермедиат с открытым циклом 4 является таутомерные парой которая обеспечивает быстрый HD обмен:

Последний довод обеспечен экспериментом с изотопной перестановкой где оба атома азота в пиримидиновых кольце замещены изотопом 14N в количестве до 3 % каждый: В конечном продукте 4 (после кислотного гидролизу и бромирования 2) примерно половина изотопного состава отсутствовала, четко указывая на то, что один внутренний атом азота был замещен внешним атомом.

Источники

• The SN(ANRORC) mechanism: a new mechanism for nucleophilic substitution Henk C. Van der Plas Acc. Chem. Res.; 1978; 11(12) pp 462 — 468; doi:10.1021/ar50132a005
• Vanderplas H. C. (1999). «S-N(ANRORC) reactions in azaheterocycles containing an „inside“ leaving group». Advances in Heterocyclic Chemistry 74: 9-86. ISBN 978-0-12-020774-9.
• Vanderplas H. C. (1999). «S-N(ANRORC) reactions in azaheterocycles containing an „inside“ leaving group». Advances in Heterocyclic Chemistry 74: 87-151. ISBN 978-0-12-020774-9.